DP Technology Menominasikan Kandidat Pengembangan, Potensi Inhibitor Kv1.3 Terbaik-di-Kelas untuk Penyakit Imunologis Termasuk IBD dan AD

  • Nominasi inhibitor Kv1.3 baru DPT0218 untuk pengobatan beragam penyakit imunologi termasuk IBD dan AD. • DPT0218 adalah inhibitor Kv1.3 yang sangat poten dan selektif yang terbatas di usus dan menunjukkan keefektifan in vivo dan profil keamanan yang sangat baik pada studi praklinis. 
  • Proyek ini memvalidasi lebih jauh kapabilitas platform desain obat RiDYMO® milik DP Technology.

(SeaPRwire) –   BEIJING, Jan. 30, 2024 — DP Technology, sebuah perusahaan yang digerakkan oleh paradigma baru “AI untuk Sains“, hari ini mengumumkan nominasi DPT0218, sebuah molekul kecil baru yang menargetkan Kv1.3, sebagai senyawa kandidat praklinis untuk pengobatan beragam penyakit autoimun, termasuk Penyakit Radang Usus (IBD) dan Dermatitis Atopik (AD).

Saluran kalium yang digerakkan tegangan Kv1.3 diketahui krusial dalam menjaga potensi membran yang dibutuhkan untuk induksi respons inflamasi[1] karena inhibisi Kv1.3 mengurangi aktivasi dan proliferasi sel imun yang dimediasi kalsineurin[2]. Oleh karena itu, inhibisi Kv1.3 menawarkan peluang yang potensial untuk merusak secara spesifik aktivitas dan proliferasi sel imun yang inflamasi, termasuk dalam sel T yang diaktivasi antigen. Sebelumnya, Eli Lilly and Company (Lilly) melakukan pembayaran awal sebesar $60 juta kepada D. E. Shaw Research (DESRES), dengan potensi pengembangan dan pembayaran tahapan komersial hingga $475 juta untuk DES-7114, senyawa utama dari program terapi yang menargetkan Kv1.3.

Akhir-akhir ini, aktivitas sel T telah menjadi titik intervensi yang menarik pada IBD[3]. Populasi sel T memori yang berumur panjang, khususnya subset residen jaringan, dapat berkontribusi pada kronisitas IBD dan merupakan target potensial untuk terapi[4]. Ekspresi Kv1.3 meningkat pada PBMC dari pasien UC dan berkorelasi dengan prevalensi T sel Th1 dan Th2. Ekspresi Kv1.3 juga terdeteksi pada T sel dari biopsi pasien UC[5].

Diperkirakan terdapat setidaknya 8 juta pasien IBD di seluruh dunia, dan dari jumlah tersebut lebih dari 5 juta berada di Europe dan Amerika Serikat. Pasar global untuk obat autoimun diproyeksikan mencapai $140 miliar pada tahun 2028, dengan pengobatan IBD sebesar $28 miliar, yang merepresentasikan 20% pangsa pasar.

DPT0218 adalah inhibitor Kv1.3 yang sangat selektif dan potensial ‘terbaik di kelasnya’ dengan perancah baru. Obat ini telah menunjukkan hasil positif pada model hewan praklinis dari beragam penyakit autoimun seperti IBD dan AD. Senyawa ini menunjukkan potensi sub-nanomolar dan telah mencapai selektivitas lebih dari 2000 kali lipat untuk saluran Kv1.3 dibandingkan beragam saluran ion lainnya, termasuk Na+, K+, dan Ca2+. Obat ini juga menunjukkan profil DMPK yang unik, konsentrasi kolon/ileum yang tinggi dengan paparan sistemik yang rendah pada berbagai spesies, dengan demikian menunjukkan profil keamanan yang sangat baik pada studi praklinis.

“Meskipun antibodi memainkan peranan penting dalam pengobatan IBD sedang hingga berat, aplikasi-aplikasinya dibatasi oleh kemanjuran terapi yang terbatas, imunogenisitas, cara pemberian obat yang parenteral, tolerabilitas yang buruk, dan biaya yang tinggi. “kata Xiaomin Zhang, Kepala Penemuan Obat di DP Technology. “Sebagai molekul kecil, DPT0218 telah menunjukkan inhibisi yang poten terhadap aktivasi, proliferasi, dan sekresi sitokin pada sel T baik dalam studi in vivo maupun in vitro, sehingga menunjukkan potensinya sebagai obat yang efektif untuk IBD. Kami akan secara aktif mengembangkan DPT0218 ke penelitian klinis dan mengeksplorasi aplikasinya pada penyakit autoimun lainnya.”

“DP Technology adalah perintis paradigma AI untuk Sains, yang didedikasikan untuk menggabungkan ‘AI + Simulasi + Eksperimen’ untuk mengatasi kebutuhan klinis yang tak terpenuhi.” kata Weijie Sun, Pendiri dan CEO DP Technology. “Dinamika saluran ion sangatlah rumit, dan platform RiDYMO® kami benar-benar cocok untuk pengembangan obat sistem yang sangat sulit ini. Penemuan DPT0218 yang berhasil merupakan langkah penting menuju pencapaian visi AI untuk Sains. Kami menantikan kolaborasi dengan mitra yang berpengalaman untuk memajukan program ini ke pencapaian berikutnya.”


Platform desain obat RiDYMO® mengintegrasikan beragam AI dan algoritme fisik, yang didedikasikan untuk pengembangan obat untuk target “yang tidak dapat diobati” dan molekul “terbaik di kelasnya”. Sebagai salah satu algoritme intinya, Reinforced Dynamics (RiD) memiliki keunggulan yang signifikan dalam efisiensi pengambilan sampel pada simulasi dinamika molekul. Dengan memanfaatkan sepenuhnya kapabilitas representasi dimensi tinggi dari jaringan syaraf secara menyeluruh, RiD dapat menangkap secara efisien perubahan konformasi dinamis dalam sistem biomolekuler yang rumit.

Platform RiDYMO® didedikasikan untuk mempelajari dinamika sistem biologis dan mengungkapkan situs pengikatan yang tersembunyi, yang mencakup beragam sistem yang menantang termasuk interaksi protein-protein (PPI), protein yang sangat tidak beraturan (IDP), protein membran, RNA, dan lainnya. Hal ini juga telah divalidasi pada target “yang tidak dapat diobati” termasuk c-Myc dan GPX4.

Tentang DP Technology

DP Technology, sebuah perusahaan yang digerakkan oleh paradigma baru “AI untuk Sains”, didedikasikan untuk mengaplikasikan algoritme Kecerdasan Buatan dan Simulasi Molekul untuk menyelesaikan masalah ilmiah yang penting dengan menggabungkan metode komputasi tingkat lanjut. Dengan menggunakan platform desain obat berbasis dinamika terdepan di dunia buatan DP Technology, RiDYMO®, dan platform desain de novo untuk makromolekul, tim ini telah membangun kolaborasi eksternal dan membangun jaringan internal yang kuat, dengan fokus pada tiga bidang yaitu SSP, onkologi dan penyakit autoimun.

Selengkapnya:

Bisnis:

Media:

Referensi

[1] Chiang EY, Li T, Jeet S, et al. Potassium channels Kv1.3 and KCa3.1 co-operatively and compensatorily regulate antigen-specific memory T cell functions. Nat Commun 2017:14644.

[2] Lin CS, Boltz RC, Blake JT, et al. Voltage-gated potassium channels regulate calcium-dependent pathways involved in human T lymphocyte activation. J Exp Med 1993:637–45.

Artikel ini disediakan oleh penyedia konten pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberikan jaminan atau pernyataan sehubungan dengan hal tersebut.

Sektor: Top Story, Daily News

SeaPRwire menyediakan distribusi siaran pers real-time untuk perusahaan dan lembaga, menjangkau lebih dari 6.500 toko media, 86.000 editor dan jurnalis, dan 3,5 juta desktop profesional di 90 negara. SeaPRwire mendukung distribusi siaran pers dalam bahasa Inggris, Korea, Jepang, Arab, Cina Sederhana, Cina Tradisional, Vietnam, Thailand, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Prancis, Spanyol, Portugis dan bahasa lainnya. 

Next Post

Laporan Kekayaan BRICS: Menghalangi Tatanan Ekonomi Global

Sel Jan 30 , 2024
(SeaPRwire) –   LONDON, 30 Januari 2024 — Total kekayaan yang dapat diinvestasikan saat ini yang dimiliki blok BRICS mencapai USD 45 triliun dan populasi jutawan diperkirakan akan meningkat sebesar 85% selama 10 tahun ke depan, menurut laporan pertama, yang diterbitkan oleh perusahaan konsultan investasi internasional . Saat ini terdapat […]